从往年国自然中标资金流向看2022年国自然热点：这8大研究 ...

不想做现自己

2022年的国自然3月20日就截止申报，也因此国自然在近期得到科研工作者的广泛关注。


个人对此也有不少关注，说到国自然，那就怎么也不能避开「国自然热点」这一话题。

了解「国自然热点」，有利于提高「国自然」申请的成功率。

本文专门分析了历年国自然医学方面热点方向的‘中标项目数量和金额’的趋势，以预测2022年国自然医学可能存在的热点方向。

根据近几年国自然医学出现的一些热点，结合‘梅斯医学对国家自然科学基金分析’和‘PubMed发文数量趋势分析’，个人得出以下8个方向很有可能成为2022年国自然医学热点。

1. 热点之一：细胞死亡机制
a：自噬
b：铁死亡
c：细胞焦亡
2. 热点之二：外泌体
3. 热点之三：肠道菌群
4. 热点之四：非编码RNA（miRNA、lncRNA、circRNA等）
5. 热点之五：N6-腺苷酸甲基化修饰（m6A）
6. 热点之六：肿瘤免疫
7. 热点之七：干细胞
8. 热点之八：泛素化

热点之一：细胞死亡机制

细胞死亡机制中，其中细胞自噬，细胞铁死亡和细胞焦亡的研究近几年来都很火，每年都有相应的项目中标。

a：自噬（autophag）

从 2016 年细胞自噬相关研究获得了诺贝尔奖之后，热度一直居高不下。

国自然中，每年都有 400 项以上的项目中标，但从 2019 年开始稍微下降了一些。

这可能是因为部分研究者已经开始研究另一个细胞死亡机制——铁死亡。



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

虽然有所下降，「细胞自噬」方向的热度还是很高的，相关文章每年都有很多，而且是呈现增长的趋势。

在2021年「细胞自噬」方向在PubMed发文数量达到1万多篇。



（数据源于：PubMed）

所以，关于「细胞自噬」一定是一个很好的研究方向。

b：铁死亡

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁离子催化和活性氧诱导的脂质过氧化导致的调节性细胞坏死。

它是一种程序性细胞死亡，在肿瘤生物学和治疗中发挥着重要作用。

作为一种全新的细胞死亡方式，从2012年初次被Brent R.Stockwell实验室正式定义到现在，PubMed关于「铁死亡」相关文章快速增多，2021年达1700篇。



（数据源于：PubMed）

国自然项目中「铁死亡」的中标项目也是逐年飙升。
2021年铁死亡相关课题中标近300项，在2020年基础上翻倍。

铁死亡已成为当下生物医学研究的前沿热点！



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

想赶早班车的可以赶紧研究后者了，文献读起来！

c：细胞焦亡

细胞焦亡(Pyroptosis) 在抗击感染中发挥重要作用，是机体清除被感染细胞，抵御病原体入侵的重要机制之一。

细胞焦亡是由Gasdermin家族介导的一种细胞程序性坏死，又称细胞炎性坏死，导致细胞胀大、胞膜破裂、胞内容物释放、引起强烈的炎症反应。

自从邵峰院士在nature上发表关于细胞焦亡的新机制，在2018年就有人基于国自然基金中标趋势判断细胞焦亡是下一个研究热点。

一转眼三年多了，从PubMed发文数量上来看，细胞焦亡确实越来越火热，相关文章每年上线的数量呈上涨形式，2021年上线达到1400多篇。


（数据源于：PubMed）
从国自然立项情况来看，近五年来，立项项目的数目也是一直呈现稳步增长的状态。



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

热点之二：外泌体

外泌体是细胞向胞外分泌的囊泡类小体。

外泌体携带特异性的蛋白质、脂质以及功能性的mRNA、ncRNA等生物活性物质，在体内参与细胞通讯、细胞迁移、促血管新生和抗肿瘤免疫等生理过程，与多种疾病的发生和进程密切相关。

自从 2013 年美国科学家詹姆斯和兰迪以及德国科学家托马斯发现囊泡运输调控机制获得诺贝尔生物学或医学奖后，外泌体便平步青云、飞速发展。

有关外泌体载药、诊断、免疫疗法等方向的文章陆续发表在Science、Nature等各大顶级期刊上，外泌体已成为生命科学/基础医学研究的一大热点。

过去几年里，国自然项目中外泌体的中标项目数量飙升，成为国自然“新宠”。

从近些年的数据也可以看出：最近连续几年，国自然项目中外泌体的中标项目都达到近500多项，这个比例非常高。

就目前而言，外泌体研究仍是一片有待挖掘的蓝海，但还有很多值得探索的问题。

但关于外泌体的研究也将近10 年了，大家想上车要赶紧！



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

现阶段的外泌体研究主要是与其他研究热点结合，例如miRNA、lncRNA、circRNA。

热点之三：非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）

不可否认国自然主要还是更支持基础研究，那非编码 RNA 就是基础研究中最最入门的套路了。

近年来，非编码RNA研究一直是生命科学领域的研究热点，也是国家自然科学基金等鼓励申报的重要领域，研究成果也频频入选CNS年度十大科学突破。



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

非编码RNA虽然不参与蛋白编码，不能直接行使功能，但是它可以通过多样化的调控方式参与众多的通路和生物过程，成为生物医药领域非常重要的一种调控分子。
其从全新的角度揭示生命调控的分子机制，并为人类疾病的诊断和防治提供理论依据和新的技术。

在非编码RNA中，miRNA、lncRNA、circRNA这3个方向尤其备受关注。







（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

从上面三个图，可以看出：非编码RNA中，其中长链非编码RNA（lncRNA）相对其他2个更受追捧。

但MicroRNA (miRNA)也还是值得关注的。

miRNA是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的小RNA，其在细胞内具有多种重要的调节作用。

从国自然历年趋势来看，2011年之前“miRNA”增长是连年攀升的，2011年以后国自然中miRNA的立项的数目一直保持稳定的趋势。

之所以保持稳定，可能是部分学者开始转向其他非编码RNA。

热点之四：肠道菌群

肠道微生物包括真细菌、古细菌、真菌以及病毒等类型，人类胃肠道中的微生物总量超过1014，其中细菌占99%以上，约1000-1150种。

肠道内的不同菌群共同维持肠道内微生态平衡，参与人体的消化、代谢、免疫调节、能量转化等多项功能。

“肠道菌群”近年来“CNS”级别文章也是频发，同时也是国家自然科学基金资助的重点方向之一。

其适用的研究领域也迅速扩展，从经典的中医、中药领域，到代谢性疾病、神经系统疾病、心脑血管疾病和免疫相关疾病，再到近年新的热点——“肠道菌群与肿瘤”，发展势头强劲。

肠道菌群近年的趋势还是在稳步上升中，因为这类研究最大的优势在于样本相对容易获取，因此研究的门槛稍微低一些。

在国自然里面也一直是“香馍馍”，近几年来，国自然项目中肠道菌群的中标项目数一直保持稳定。

各个学科都能在这个热点展露拳脚，以往数据显示：肠道菌群的中标项目多集中在中医学。

在2019年批准的国自然项目中，有210个项目与肠道菌群有关。

且连续3年最终中标的项目数都保持在200个以上，相信 2022 年最终的项目可以上 200 项，值得诸位研究人员长期关注。




（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

热点之五：N6-腺苷酸甲基化修饰（m6A）

众所周知，m6A 甲基化修饰是哺乳动物体内最普遍的一种 mRNA 修饰。

m6A修饰影响细胞死亡和存活，包括细胞凋亡和自噬，在癌症发病机理中具有非常关键的作用。

关于m6A在国自然中标项目数，都是逐年攀升的。

从2016年只有5项，到后面2021年达到267项。

对于2022年的基金申请，个人依然看好m6A热点，建议尝试。



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

对「RNA甲基化m6A」感兴趣的科研伙伴们，赶快行动起来！

热点之六：肿瘤免疫

肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗等传统治疗方法后快速发展的新一代肿瘤治疗方法，具有巨大的临床应用前景。

2018年，肿瘤免疫疗法获得诺贝尔生理学或医学奖，这开启了肿瘤免疫治疗的大门，这也被称为“抗癌药物第三次革命”

肿瘤免疫在国自然基金申请上也呈爆发趋势，从2017 年开始崛起，目前可能还在呈指数型增长阶段，预期 2022年的势头也不会下降，可以选择尝试。

研究方向主要涉及：肿瘤治疗，肿瘤免疫，自身免疫，机体损伤修复。



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

热点之七：干细胞

目前肿瘤干细胞、间充质干细胞、造血干细胞等等都属于干细胞相关的研究。

近10年以来国自然的中标项目个数连续都在 400 以上，跟前面的各个热点比起来，干细胞可谓是稳如泰山。

因为该项技术虽然研究了很多年，但目前依旧没有大规模应用在临床上，还有很多领域值得探索。


（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

热点之八：泛素化

泛素化，英文名：Ubiquitination，是指泛素在一系列酶的催化下对靶蛋白进行特异性修饰的过程，是蛋白质翻译后修饰的一个重要途径。

泛素化作为蛋白翻译后修饰（PTM）的方式之一，不仅参与蛋白质的降解，在调节细胞功能方面也发挥着重要作用。

泛素化相关文章发表也呈逐年快速上升趋势，在2002年PubMed发文数量就达到5000篇，并一直保持缓慢增长，2021年就有6875篇。



（数据源于：PubMed）

当然，泛素化在国自然中也是一大热点，中标项目数一直保持稳定的增长，是一个不错的研究方向。



（来源：梅斯医学国家自然科学基金分析 —— http://medsci.cn）

以上8个研究方向，个人认为最有可能是2022年国自然医学热点，如果能在这几方面进行国自然的申请，说不定就能够搭上国自然这趟车。